凉血解毒治疗慢性血小板减少性紫癜临床对照研究
慢性原发性血小板减少性紫癜（Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura CITP ）是一种常见的血液系统疾病,因其迁延、反复和西药治疗副作用大, 患者多寻求中药治疗。我们从1998年至今观察了106例CITP病人做临床对照研究,按是否应用中药分为两组, 治疗组79例，对照组27例，治疗组服用再生2号胶囊合凉血解毒的中药; 对照组用强的松1 mg/kg/日，两组均以治疗三个月为一个疗程。两组的总有效率, 治疗组为91.9%,显效率为59.4%; 对照组为85.2%,显效率为33.3%;两组对比其显效率Ｐ＜0.05有显著统计学意义, 总有效率P＞0．05无统计学意义.治疗组无明显毒副作用,而对照组发生糖尿病、 高血压 、枯兴氏综合症、骨质疏松，病例数为23人次。证明：中药治疗CITP与激素对照总有效率无统计学意义，而中药无明显毒副反应是其优势所在。
慢性原发性血小板减少性紫癜（Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura CITP ）是一种常见的血液系统疾病，临床以出血及外周血血小板减少，骨髓巨核细胞数正常或增多并伴有成熟障碍为主要表现的常见出血性疾病。其治疗迁延难愈，西医治疗多用激素或免疫抑制剂，由于其副作用大，患者多寻求中医治疗，我们1998年至今观察了106例CITP病人做临床对照研究，现总结报告如下：
临床资料
病例选择：
凡符合1986年中华医学会全国血栓与止血学术会议制定的诊断标准[1]，治疗满3个月以上的病例进行统计分析，且排除如继发性血小板减少性紫癜，妊娠或哺乳期妇女，对中药过敏不能耐受者，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。
一般资料，本组106例均为CITP患者，据是否应用中药分为两组，治疗组79例，对照组27例，全部是我院住院和门诊病例，均作骨髓象、血象、肝、肾功能及血小板抗体测定。治疗组男性38例，女性41例，年龄最小2岁，最大65岁，平均18.2岁。病程最长22年，最短20天，初治病例11例，占13.9%，复治病例68例，占86.1%。复治患者院外应用激素（强的松，氟美松、阿赛松）等治疗，还有用静脉丙种球蛋白及环磷酰胺、长春新碱、环孢霉素A、达那唑等免疫抑制剂治疗无效的。来诊时血小板在（8-56）×109/L之间，平均31.23 ×109/L 骨髓象均表现为巨核细胞增多或正常并伴成熟受阻。血小板抗体测定：PA-IgG(+) 为56例，PA-IgGM（+）为10例，其余为阴性。本组病例均可发现皮肤出血点、瘀斑，鼻衄者23例，阴道出血者24例，牙龈渗血11例，眼底出血1例，黑便3例，尿血2例，上呼吸道感染16例，合并糖尿病这6例。对照组共27例，男9例，女18例，年龄3-60岁，平均年龄20.1岁，病程2个月-18年不等，初治21例，占14.8%，复治23例，占85.2%，复治患者亦有不规范应用激素和免疫抑制剂者，来诊时血小板值在（10-45）×109/L ，平均33.28×109/L 。骨髓象：骨髓增生明显活跃，巨核细胞增多或正常，伴成熟受阻。血小板抗体测定：PAIgG(+)15例，PAIgM(+)为2例，余为阴性。皮肤粘膜均可发现出血点及瘀斑，鼻衄6例，阴道出血6例，伴上感者5例。经统计学处理各项指标与观察组无显著差异（P＞0.05）。
治疗方法：
对照组服用强的松１mg/kg/日，分2次服用，原来不规范应用激素者，以此剂量进行规范治疗，见效后逐渐减量至到维持量用至３个月。
治疗组服用再生2号胶囊（生地、公英、太子参、三七等制成0.35克／粒的胶囊）每日３次，成人５粒／次，儿童２－３粒／次，配合凉血解毒的中药汤剂，每日一剂，观察3个月为一疗程，治疗两个疗程无效者停药。
两组对于严重出血者适当输入止血药物，有感染者予抗病毒及抗菌治疗。
疗效判定：根据第二届全国血液学术会议制定的疗效标准[1]
1、 显效：血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上。维持两年以上不复发者为治愈。
2、 良效：血小板升至50 或较原水平上升30 以上，无或基本上无出血症状，持续2个月以上。
3、 进步：血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上。
4、 无效：血小板计数及出血症状无明显改善或恶化。
结果：
再生2号胶囊和凉血解毒的中药治疗ITP 79例，显效47例占59.4%，良效16例20%，进步10例占12.5%，无效6例8.1%。总有效率91.9% ，显效率占59.4%，有效病例于用药后２周－1个月见效，平均有效时间3周，显效时间2周－3个月，平均2个月，治疗有效的病例多于2周或出血倾向消除，血小板较前明显升高，统计处理有明显差异性（Ｐ＜0.05﹚，三个月后血小板计数达显效、良效和进步的标准。
对照组27例、显效9例占33.3%，良效10例占37.1%，进步4例占14.8%，无效4例占14.8%，总有效率８５．２％。有效病例于1周内见效，血小板明显升高，统计学处理也有显著差异性(Ｐ＜0.05﹚，三个月时血小板计数达到显效、良效、及进步标准。治疗有效病例多于1周后出血减轻，2周后严重出血倾向基本消失。
表１． 疗效表
显效 良效 进步 无效 总有效率
治疗组７９例对照组２７例 比例％ 59.4% △ 20% 12.5% 8.1% 91.9%※(47／79) (16／79) ( 10／79) (6∕79) (73∕79) 比例% 33.3% 37.1% 14.8% 14.8% 85．2% （９／27） （10／27） （4／27） （4／27） （23/27）
结果显示：除进步和无效病例外，中药治疗组在显效率方面优于强的松对照组，△（p<0.01）.总有率治疗组似有优于对照组趋势，但是经统计学分析无显著性差异※（P＞0．05）。
表２．治疗前后血小板计数比较（Ｘ±Ｓ×１０９／Ｌ）
组别 治疗前 治疗后
治疗组 31.3±17.21 治疗１个月 治疗２个月 治疗３个月
52.6±17.62△▲ 60.9±30.4☆ 81.3±50.1※
对照组 35.6±16.32 61.2±20.1△ 60.3±28.0△ 66.3±49.2△
注：经方差分析资料呈正态分布，经t检验，与治疗前比较:△P＜0.05. 与对照组比较:※P＜0.05. ▲P＜0.05. ☆P＞0.05.
表2结果显示，治疗1个月时, 对照组血小板上升较中药治疗组有明显进步(P＜0.05﹚； 治疗2个月时，治疗组与对照组无显著性差异(P＞0.05)；治疗3个月时, 治疗组优于对照组(P＜0.05﹚。从整个治疗过程来看，对照组血小板升幅变化不大, 治疗1个月、2个月、3个月比较无显著性差异(P＞0.05)，而中药治疗组分别与治疗前比较血小板升幅变化比较大，均有显著性差异(P＞0.05～0.01)，说明激素治疗起效快但升至一定幅度后，呈平稳趋势，而中药治疗起效较慢，且作用强而持久。
组别 出血情况 治疗前 治疗1周 治疗3周 治疗5周
治疗组 + 9 21 24 12++ 23 30 18 6+++ 29 12 6 3++++ 18 11 2 0
对照组 + 4 10 13 6++ 6 7 5 3+++ 10 6 4 2++++ 7 2 1 0
表３．治疗前后出血症状比较
注：临床据出血轻中分为
+代表全身皮肤粘膜出血点散在或损伤后瘀斑
++代表 度皮肤粘膜出血，或月经血增多
+++代表皮肤粘膜出血明显或月经血明显增多
++++代表皮肤粘膜严重出血或内脏出血
经秩和检验（wilcoxon氏法）分析，治疗组与对照组比较，查表， P=0.05，治疗组出血改善情况好于对照组。
上表可看出，出血倾向改善先于血小板的上升，用药1周后二组患者出血倾向均能减轻，2周后严重的皮肤粘膜及阴道出血基本控制，5周时无严重出血倾向，病情趋稳。
副反应情况：治疗3个月后，中药组除1例有骨质疏松及一些病例轻度腹泻外，未见任何不良反应，而强的松组出现5例高血压、6例糖尿病、2例枯兴氏综合征、10例骨质疏松，这些副反应均是激素副作用所致，说明在治疗ITP时，激素作为首选是不应提倡的，而采用凉血解毒中药治疗将大有作为。
讨论
ITP临床以皮肤散在出血点、瘀斑等不同情况的皮下粘膜出血，妇女月经量过多为主要特征。现代医学认为：1、单核—巨噬细胞系统（尤其是脾脏）吞噬和破坏附有抗体的血小板，时血小板减少。 2、血小板抗体的形成时血小板破坏增多。故激素可抑制上述二种机制，使血小板破坏减少寿命延长，使血小板可短时间内升高致正常。但随着时间延长，特别是不规范或大剂量应用激素其副作用突现。如：高血压、糖尿病、枯兴氏综合症、骨质疏松、股骨头坏死等往往是激素的应用被迫停止。而二重感染又是诱发血小板下降或复发的直接原因，故其短期应用急速有效，长期应用副作用大于正作用。
中医认为本病属“血症”、“肌衄”、“葡萄疫 ”等范畴，过去多认为本病以虚为主，投以大量补剂，效果不佳。我院经多年临床实践、研究、观察，认为ITP是由于外感热毒入于血分，迫血妄行，血溢脉外而致，毒邪留恋不去，进一步耗伤气阴，阴虚火旺，热迫血行，形成恶性循环，进一步加重出血。我们据“虚不受补”，“邪气不去正气不生”，“入营犹可透营转气，入血就恐耗血动血，直须凉血散血 ”的理论，临床采用；凉血解毒中草药和中成药，其中生地清热凉血为君，丹皮为臣与生地相须为用，加强清热凉血的作用；太子参养阴益气，三七止血散瘀，土大黄、公英、双花为佐药，诸药合用共奏清热解毒、凉血止血之功。
现代医学证实生地提取物能促进血液凝固，丹皮可降低实验动物毛细血管的通透性，三七可增加T细胞功能，同时可抑制体液免疫，缩短凝固时间，增加血小板[2]。综上所述，1、凉血解毒中药治疗CITP疗效比应用激素治疗CITP更好，血小板计数恢复与出血改善情况均好于对照组，凉血解毒中药治疗组巩固治疗血小板不易下降。2、凉血解毒中药较长时间应用无毒副作用，且应用时间越长治疗效果更佳，与激素对照比较更突现其优势，没有激素的副作用更不易引起二重感染，值得推广应用。
